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不孕症是全球共同面臨重要健康議題。在國科會長期計畫支持下,國立中正大學生物醫學科學系講座教授兼校長蔡少正研究團隊發現,隱藏於子宮內膜、長度不到5微米的微小結構初級纖毛(primary
cilia),如同細胞的「天線」,是影響胚胎能否成功著床的重要關鍵。這項領先全球的研究成果,近期已發表於國際知名期刊《生物醫學科學期刊》(Journal of
Biomedical Science)。
研究團隊發現,胚胎是否能順利著床,關鍵在於子宮內膜基質細胞能否正常伸出如「天線」般的初級纖毛。初級纖毛表面具有前列腺素E2(Prostaglandin
E2)受體蛋白EP4,在排卵後第一週著床關鍵期,纖毛會明顯增長,藉此感知環境中的前列腺素E2訊號,促使基質細胞分化為有利胚胎著床的蛻膜細胞。此一過程稱為「蛻膜化(decidualization)」,是子宮建立容受性、準備接受胚胎的重要階段。
子宮內膜異位症是影響全球女性健康的重要婦科疾病,約有30%至50%患者面臨不孕問題。然而,該疾病如何影響胚胎著床與懷孕,一直是醫學界亟待解答的課題。蔡少正教授長期投入子宮內膜異位症病理機制研究,團隊發現患者子宮環境中的轉化生長因子β1(Transforming
Growth Factor Beta 1,
TGF-β1)濃度顯著升高,進而抑制初級纖毛形成,使纖毛變短或數量減少,阻礙蛻膜化過程,導致子宮環境不利於胚胎著床,影響懷孕成功率。
論文第一作者、博士後研究員侯奐慈表示,研究團隊透過AI輔助智慧分析系統篩選與驗證後確認,纖毛異常正是造成子宮容受性下降的重要原因。臨床觀察也發現,子宮內膜異位症患者的子宮內膜基質細胞,其初級纖毛數量明顯較少、長度也較短。
在完成動物實驗驗證後,研究團隊進一步與成大醫院婦產部合作,推進臨床實證研究。成大醫院婦產部生殖內分泌科主任吳孟興醫師指出,臨床上即使透過人工生殖進行胚胎移植,子宮內膜異位症患者的懷孕成功率仍明顯低於同年齡且無相關疾病的女性,顯示子宮容受性是影響胚胎著床與後續發育的重要因素之一。
研究團隊分析發現,接受胚胎移植後成功懷孕的女性,其子宮內膜細胞普遍具有較長且比例較高的初級纖毛。透過分析纖毛長度與比例,預測懷孕成功率的準確度可達80%以上,未來有望成為不孕症診斷的重要生物標記。本研究首度揭示初級纖毛在子宮內膜容受性中的關鍵角色,不僅有助解開不孕症成因之謎,也為未來不孕症診斷技術與藥物開發提供嶄新方向。研究團隊表示,未來若能透過監測細胞「天線」的狀態,更精準地調控子宮環境,將有機會為受不孕症困擾的家庭帶來新的希望。