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國立臺灣師範大學與高雄醫學大學今天(23日)召開記者會,揭開癌細胞如何自己創造環境,躲避免疫系統追殺的逃脫機制,研究發現核心基因ISX會調控肝腫瘤的CD47,改變腫瘤的微環境,影響肝癌的治療效果,這項研究發現,未來將有助改變肝癌治療的方式,讓治療成效提高。
臺師大生命科學系副教授王麗婷指出,目前肝癌治療主要採免疫療法,但臨床發現只有3成成效,經過本次研究發現,人體中的箱型基因ISX,會與轉移相關的重要轉錄因子TWIST-1形成複合體,進一步調控CD47與發炎體(inflammasome)的表現,造成腫瘤微環境的改變,讓腫瘤躲避免疫系統的追殺,而當腫瘤中ISX與CD47越活躍,癌細胞越容易躲避免疫攻擊,病人預後也越差,尤其ISX會影響巨噬細胞,讓它變成支持腫瘤生長的M2的情形,使得原本應該去消滅腫瘤細胞的巨噬細胞不僅無法作用,還造成腫瘤快速生長。
這項研究發現,未來將可改變肝癌治療的方式,王麗婷副教授表示,目前臨床常用的PD-1/PD-L1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑,在肝癌治療中的效果仍有限。現在發現ISX-CD47路徑,未來可針對ISX研發小分子藥物,讓它不會對CD47等進行調控。
高雄醫學大學醫學研究所教授許世賢指出,這次的研究發現,可在現有的治療方式外,另闢新路徑,甚至也可搭配PD-L1、IL-18等多個療法,進行試驗,希望能提升肝癌的治療成效。
這項研究成果近期已刊登在國際知名期刊「實驗血液學與腫瘤學(Experimental Hematology & Oncology)」